Biopsia de blastocisto

El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) nos permite conocer el estatus cromosómico o genético del embrión. Existen distintos tipos de análisis en función del estudio que queramos realizar. Si lo que deseamos es analizar los cromosomas del embrión por un aumento del riesgo de aneuploidías embrionarias se realizará un PGT-A. Por otro lado, si alguno de los progenitores es portador de un cariotipo alterado por alteración estructural (translocación) se realizará un PGT-S. Y en último lugar, si alguno de los progenitores es portador de alguna enfermedad monogénica (enfermedad genética que afecta a un gen) se realizará un PGT-M.

Cualquiera de estas tres situaciones requiere la biopsia del embrión para determinar si éste es cromosómicamente equilibrado en los dos primeros casos (PGT-A y PGT-S), o si es portador del gen mutado en el tercer caso (PGT-M). Una vez que decidimos analizar el embrión deberíamos valorar diferentes aspectos de la biopsia.

1. ¿Qué es mejor biopsiar en día 3 o en blastocisto (día 5-6)?
2. ¿Puede dañar el embrión y reducir le probabilidad de embarazo?
3. ¿Qué sucede si todas las biopsias son negativas?
4. ¿Cuánto tiempo tarda el resultado?
5. ¿Qué sucede con los embriones de buena calidad que no se transfieren?

¿Qué es mejor biopsiar en día 3 o en blastocisto (día 5-6)?

 Históricamente, el cultivo hasta fase de blastocisto era un proceso anecdótico en los laboratorios de fecundación in vitro (FIV). De hecho, las transferencias no se realizaban en días avanzados (día 5 y 6) por la potencial pérdida de embriones viables durante el cultivo.

 Actualmente, el cultivo hasta la fase de blastocisto es un proceso de rutina en los laboratorios de FIV y gracias a la mejora en los medios de cultivo y los sistemas de incubación, las condiciones a las que se encuentra el embrión hasta día 5 y 6 son óptimas. Además, el cultivo hasta fase de blastocisto nos permite seleccionar embriones de mayor potencial. Existe un paso crítico de día 3 a día 4 en el que el embrión debe activar su genoma y no todos los embriones son capaces de hacerlo, bloqueando su desarrollo en estadio celular

Llegado a este punto, se valora que sería mejor para el embrión, si biopsiar en día 3 todos los embriones disponibles o en día 5-6 aquellos que alcanzan la fase de blastocisto. La comparativa entre ambos métodos nos hará tomar una decisión:

¿Puede dañar el embrión y reducir le probabilidad de embarazo?

 La biopsia en día 3 se realiza sobre el embrión en 6-8 células. A este embrión se le quitará 1 o 2 células para su análisis. Este hecho hace que disminuya el potencial del embrión ya que le quitamos una proporción de células muy grande (1 de 6 ó de 8 células totales en el mejor de los casos).

La biopsia en día 5 ó 6 se realiza sobre un embrión diferenciado en masa celular interna (MCI) y trofoectodermo (TE), contiene alrededor de 200 células, se le quitarán aproximadamente 4 células del TE, una proporción muy pequeña (4 de 200) que no reduce el potencial del embrión y que nos permite mantener la MCI (futuro bebé) intacto.

Diversos estudios han valorado el efecto de la biopsia en día 3 y en día 5/6 observándose un efecto negativo cuando se biopsiaban los embriones en estadio celular. Por lo tanto, la biopsia en día 5 o 6 NO afecta al desarrollo embrionario y la implantación, mientras que la biopsia en día 3 reduce su potencial implantatorio.

¿Qué sucede si todas las biopsias son negativas?

Hemos visto que en la biopsia en día 3 se obtiene una célula del embrión y ésta se analiza en el laboratorio de biología molecular para obtener un diagnóstico. El hecho de tener una única célula hace que la poca cantidad de material genético sea un factor limitante pudiendo tener como resultado embriones sin información.

La biopsia en día 5-6 nos permite obtener un número de células 4 veces mayor, con lo cual, la cantidad de DNA de partida para el diagnóstico es mucho mayor permitiendo obtener información de un mayor número de embriones. Aun así, es posible que tengamos embriones sin diagnóstico o no informativos, pero en un porcentaje muy bajo (5%).

Además, y en función de la causa por la cual se necesita realizar un DGP, es posible que, de todos los embriones analizados, sólo tengamos embriones aneuploides (alterados cromosómicamente) o portadores de enfermedad. Llegados a esta situación nada deseada, no es posible realizar la transferencia embrionaria.

¿Cuánto tiempo tarda el resultado?

Las técnicas de diagnóstico han mejorado notablemente. Para cualquiera de las técnicas de diagnóstico (PGT-A, PGT-S o PGT-M) se requiere una amplificación de DNA y posterior análisis, en algunos casos es posible tener en diagnóstico en 24 horas, pudiendo biopsiar los embriones en día 5 y transferirlos al útero materno en día 6 de cultivo embrionario. El inconveniente principal es que no todos los embriones son biopsiables en el mismo momento, ya que cada uno tiene una velocidad de división, no pudiéndose biopsiar a la vez. Pero gracias a la mejora en las técnicas de vitrificación embrionaria, con tasas de supervivencia cercanas al 100%, la vitrificación tras la biopsia embrionaria es la estrategia dominante, permitiendo realizar un análisis de todos los embriones posibles en el mismo tiempo, y una vez obtenido el diagnóstico y comprobado la presencia de embriones transferibles, proceder con la transferencia del embrión seleccionado.

¿Qué sucede con los embriones de buena calidad que no se transfieren?

Una vez los embriones han sido biopsiados, si han sido vitrificados, permanecerán criopreservados hasta que la pareja decida su destino según marca la legislación española en vigor. Si los embriones han sido biopsiados y diagnosticados en 24 horas, hemos transferido el embrión de la cohorte con mayor potencial y tenemos embriones viables excedentes en día 6, éstos serán vitrificados siguiendo los supuestos de la legislación española vigente (foro 7/05/2019: tengo embriones congelados ¿qué puedo hacer con ellos?)

Tras valorar la comparativa entre las biopsias en día 3 y día 5-6, y conocer las ventajas que nos ofrece la vitrificación embrionaria, podemos contestar a la primera pregunta ¿es mejor biopsiar en día 3 o en blastocisto (día 5-6)? no cabe duda de que la biopsia en fase de blastocisto presenta mejoras tanto en el cuidado del embrión como en la fiabilidad del diagnóstico respecto a la biopsia en estadio de células. Un buen ejemplo de esta situación es que los centros que han incorporado satisfactoriamente la biopsia en fase de blastocisto han visto mejorados sus resultados de forma notoria en los ciclos de DGP.

Dra. Dori Rodríguez, embrióloga en Instituto Bernabeu.

¿Qué es el DGP?

El Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) consiste en el estudio de una enfermedad genética en el embrión antes de ser transferido a la madre evitando la transmisión de la enfermedad genética.

¿Para que sirve el DGP? ¿Cuál es su objetivo?

El DGP (PGD en sus siglas en inglés) permite conocer cuáles son los embriones sanos de una enfermedad genética. Su objetivo es asegurar una descendencia sin la enfermedad y acabar con la transmisión de la enfermedad en esa familia.

¿En qué consiste el diagnóstico genético preimplantacional?

Para poder realizar el DGP es necesario disponer del estudio genético en los futuros padres.Por tanto el primer paso es realizar el estudio genético, es decir, identificar el fallo en el gen (mutación) que está causando la enfermedad.Con el resultado del estudio genético, debemos diseñar la forma más adecuada para diagnosticar a los futuros embriones cuando se encuentren en el laboratorio de Fecundación In Vitro (FIV) (informatividad).

Una vez completadas las fases previas del DGP (estudio genético e informatividad) podemos comenzar con garantías el ciclo de DGP. Para ello, la pareja debe realizar un tratamiento de Fecundación In Vitro (FIV). Tenemos que esperar que los embriones resultantes del proceso se hayan dividido para poder extraer varias células del embrión (biopsia embrionaria). Las biopsias serán analizadas en el laboratorio de biología molecular para saber si los embriones biopsiados son o no sanos para la enfermedad estudiada. El objetivo es transferir embriones sanos y viables que darán lugar a una gestación sana.

¿En qué casos está indicado el DGP?

El DGP está indicado en  parejas afectas o portadoras de una enfermedad genética que quieran tener un hijo sano para esa enfermedad. Con ello, evitarían el nacimiento de niños enfermos.

¿Qué enfermedades se pueden analizar mediante DGP?

Cada día es mayor el número de enfermedades hereditarias de las que se conoce dónde se encuentra la alteración que las causa. De forma que cualquier enfermedad genética de la que se conoce el fallo en el gen que la está causando (mutación) se podría analizar mediante DGP. Se podría aplicar a:

• Parejas en las que uno de los dos miembros son afectos de una enfermedad genética que se hereda de forma dominante (el 50% de sus hijos son enfermos).
• Parejas en las que la madre es portadora de una enfermedad genética ligada al sexo (el 50%  sus niños serán enfermos).
• Parejas en los que ambos miembros de la pareja son portadores de una enfermedad genética que se hereda de forma recesiva (25% de sus hijos son enfermos). 

El Diagnóstico Preimplantacional (DGP) es un método de diagnóstico prenatal que permite diagnosticar alteraciones genéticas y cromosómicas en los embriones, antes de su implantación. El objetivo del DGP es aumentar las posibilidades de que nazcan niños sanos, sin síndromes cromosómicos ni patologías hereditarias, mediante el empleo de alta tecnología en cada uno de los embriones previamente obtenidos en una FIV.

Así, mediante esta técnica es posible detectar eventuales anomalías cromosómicas o génicas antes de transferir los embriones a la mujer.

El DGP: ¿cómo se lleva a cabo?

La técnica mediante la cual se lleva a cabo el DGP consiste en extraer una de las 6-8 células de cada embrión, y someterla a una biopsia embrionaria. Una vez realizada la biopsia, el embrión se devuelve al incubador del laboratorio y se mantiene en el cultivo in vitro con las condiciones ambientales adecuadas. Allí seguirá su normal desarrollo hasta el momento de la transferencia al útero de la paciente.

Las células obtenidas mediante biopsia se examinan genéticamente con el fin de comprobar si el embrión porta alguna alteración cromosómica o génica, ya que el resto de las células del embrión son genéticamente idénticas a la célula biopsiada y continúan normalmente su desarrollo en los incubadores. Al día siguiente a la extracción de la célula embrionaria, ya es posible identificar los embriones que no tienen alteraciones genéticas, y que serán transferidos al útero de la paciente.

¿En qué casos está indicado?

El Diagnóstico Genético Preimplantacional está indicado en los caso de parejas que portan o padecen enfermedades de origen génico o cromosómico que puedan transmitirse a la descendencia; en mujeres en edad avanzada; en mujeres que padecen abortos de repetición; en aquellas que ya han realizado varios ciclos de FIV sin éxito, y en el caso de parejas de las que sólo se obtienen embriones con alteraciones morfológicas.

El DGP consta de dos etapas y su objetivo es asegurar una descendencia sana y acabar con la transmisión de una determinada patología al detectar las alteraciones cromosómicas o genéticas de un embrión antes de su implantación en el útero. 

Se lleva a cabo durante un ciclo de Fecundación in Vitro (FIV) y consta de dos etapas: la biopsia embrionaria y el estudio genético, en las que se examina la calidad genética y la viabilidad de los embriones, atendiendo a sus características morfológicas. 

Como consecuencia de este proceso de selección, el número de embriones a transferir (disponibles) para la fiv generalmente será mejor que cuando no se práctica DGP, incluso puede darse el caso de no poder realizar la transferencia por tener todos los embriones alterados. 

Precisamente por estas limitaciones, ADECES solicita la ampliación del número de intentos de fecundación y la ampliación del número de centros públicos que realizan esta técnica.

Los datos de los que dispone la asociación, obtenidos de un estudio en el que han colaborado 32 centros (21 hospitales públicos, 10 clínicas privadas y 1 laboratorio privado) arrojan los siguientes resultados en relación con el número de ciclos que se realizan en la sanidad pública, el número de hospitales públicos que practican esta técnica y el coste de la misma en los centros privados: 

1.- El 81% de los centros públicos que han participado en el estudio no realizan el DGP. Un 18% de estos hospitales remiten a sus pacientes a otro centro público de su comunidad o de otra comunidad cercana y el 47% a un centro privado. 

Peor situación tienen las usuarias del 12% de hospitales que no practican DGP y no son remitidas a ningún centro público o privado. Navarra y Asturias son las Comunidades que se encuentran en esta situación, aunque en esta última hay versiones contradictorias entre los datos oficiales y la realidad fáctica. 

Todas las clínicas privadas que han colaborado en el estudio realizan la técnica. A nivel público sólo cuatro hospitales la practican: Virgen del Rocío (Andalucía), Miguel Servet (Aragón), La Fe (Valencia) y Fundación Jiménez Díaz (Madrid).

2.- El 76% de los centros públicos consultados efectúan tres ciclos de FIV. Los hospitales andaluces y la Paz en madrid los reducen a dos, aunque excepcionalmente pueden facilitar un tercero.

3.- Los datos facilitados por las 10 clínicas privadas que han colaborado con ADECES en la realización de este estudio, indican que el coste medio del DGP es de 3.365 euros, oscilando entre los 2.200 y los 4.950 euros, dependiendo de la enfermedad a diagnosticar. A esta cantidad hay que sumarle el precio de la FIV, situándose el coste medio total en 7.300 euros, con una horquilla que va desde 6.000 a 9.000 euros. 

4.- Por último, el 67% de los profesionales que han colaborado en el estudio y que trabajan en la sanidad pública son partidarios de que cada comunidad autónoma disponga de un centro público que realice el DGP.